NMNとは?

NMN（ニコチンアミドモノクレオチド　Nicotinamide MoNonucleotide）とはNAD サイクル（ミトコンドリアの電子伝達系）の有効成分であり、サーチュイン遺伝子を活性化して機能させるために必要な NAD+ を生成し、若返りと修復をもたらする。すべての細胞が損傷を受けていないときと同じくらい健康であること。

サーチュイン遺伝子とは何ですか?

1999 年、マサチューセッツ工科大学 (MIT) の Leonard Galente 教授は、長寿遺伝子 Sir2 (Sirtu) を活性化する酵母が寿命を延ばすことを実験で発見しました。その後の研究により、サーチュインはヒトとすべての生物に存在し、サーチュインとして知られていることが示されました。
サーチュインは、NAD 依存性脱アセチル化酵素 (タンパク質) のグループである。現在、ヒトのサーチュインは SIRT1 から SIRT7 までの 7 種類が各細胞（核、細胞質、ミトコンドリアなど）に存在することがわかっている。したがって、サーチュインを活性化すると、分子レベルの遺伝子修復、老化防止、および病気と闘うメカニズムのおかげで、老化を防ぎ、長寿を助け、死ぬまで健康を保つことができる。
サーチュイン遺伝子を活性化するには、カロリー制限、運動、NMNの摂取という3つの要因または方法が提案されている。

メカニズム

実存において、NAD+ の細胞内レベルの増加は、エネルギー産生の促進や細胞修復の調節など、生存を強化する変化を引き起こする。実際にゆっくり進行する老化プロセスは、「全身のNAD+生合成の減少と、その結果、敏感な器官や組織の機能的欠陥によって引き起こされる恒常性による低下のカスケード」として説明されている。老化は、遺伝性疾患プラスな変化、ゲノムの不安定性、栄養感知の変化、テロメアの枯渇、ミトコンドリアの機能不全、細胞老化、幹細胞の枯渇、細胞間コミュニケーション障害によって特徴づけられる。

中年までに、NAD+ レベルは若い頃の半分にまで急落する。複数の研究で、NAD+ レベルの上昇がインスリン感受性を高め、ミトコンドリアの機能不全を逆転させ、寿命を延ばすことが実証されている。 NAD+ は、NAD+ 合成を刺激する酵素を活性化すること、NAD+ を分解する酵素 (CD38) を阻害すること、およびニコチンアミドリボシド (NR) およびニコチンアミドモノヌクレオチド (NMN) を含む NAD 前駆体を添加することによって増加させることができる。ワシントン大学医学部の発生生物学者である今井真一郎医学博士によって過去 10 年にわたって研究された NAD World と呼ばれる概念的枠組みは、NMN を重要な全身シグナル伝達分子であると考えているNAD+ サポートネットワークの恒常性。

NAD+は哺乳動物（ヒトを含む）に膜透過性や輸送体がなく、直接吸収して栄養素として取り込むことができないため、体内でトリプトファンとナイアシン（ニコチン酸とニコチンアミド）を材料として生合成され、作られる。

– NMNの補給は急速に吸収され、NAD+に変換される。複数の研究で、NMNの補給はNAD+の生合成を増加させ、加齢に伴う脂肪組織の炎症を抑制し、インスリン分泌とインスリン作用を増強し、ミトコンドリア機能を改善し、脂肪組織機能を改善した.脳のニューロンなど. ここでは、NMN の背後にある科学、その安定性、薬物動態、輸送、機能、および NAD+ 生合成の可能性に注目する。 NMNの補給は、幅広い生理機能に有益な効果をもたらす、効果的な栄養アンチエイジングの介入となる可能性がある。

人体におけるNMNへの道

NAD + は生体内で合成および制御される。ビタミン B 3 がニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD+) のビルディングブロックであることはよく知られている。 NMNがNAD+の強力な前駆体であることも広く認識されています. NMN はアボカド、ブロッコリー、キャベツ、枝豆野菜、きゅうりなどの果物や野菜に自然に微量に含まれていますが、哺乳類ではほとんどの NMN がビタミン B3 ニコチンアミドの形から合成される。中心にあるのはニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ (NAMPT) で、ニコチンアミドからNMN への変換を触媒する必須の律速酵素であり、細胞内 (iNAMPT) と細胞外 (eNAMPT) の両方の形態で存在する。細胞外形態は、細胞内形態よりも高い酵素活性を持ち、ヒト血漿、血漿、および脳脊髄液で発見されている。さらに、eNAMPT は、脂肪 (脂肪細胞)、肝臓 (肝細胞)、白血球 (白血球と単球)、心臓の心臓細胞、脳 (グリア細胞) など、多くの種類の細胞によって生成されるようです。 NAD+ や NMN と同様に、eNAMPT は年齢とともに減少する。白色脂肪細胞と褐色脂肪細胞の両方が eNAMPT を活発に分泌しており、脂肪組織が NAD+ 生合成のモジュレーターである可能性があることを示唆している。脂肪組織は、NMN を豊富にする細胞外小胞 (EV) を活発に分泌し、血漿中を循環することができる。 EVs は、人体の細胞によって放出されるリン脂質二重層に囲まれた膜由来の粒子である。

NMN と NR が結合する。 NMNは体内でNRに変換され、細胞に入り、ニコチンアミドリボシドキナーゼ（NRK）と呼ばれる酵素によってNMNに戻される。最近では、NMNを細胞に直接輸送できる。トランスポーターが発見されました。 NMN は、Slc12a8 と呼ばれる酵素によって、細胞膜を通過して細胞の細胞質に直接輸送される。 NMN の吸収経路は組織の種類によって異なり、興味深いことに、マウスの小腸での Slc12a8 の作用は、脳や脂肪組織での約 100 倍である。研究者は、腸内微生物叢とその中の常在菌のいくつかがNMNを生成している可能性があると推測している。

NMNの効果

NMNの効果
老化」に対する効果

ナッドプラス(NAD＋)は、サーチュインタンパクがゲノムの無傷状態を守りDNAの修復を進めるための重要な物質です。自動車が燃料無しには走れないのと同様に、サーチュインタンパクを作るサーチュイン遺伝子の活動はナッドプラス(NAD+)が必要です。動物実験の結果によると、体内のナッドプラス(NAD＋)量の増加はサーチュイン遺伝子を活性化し、イースト菌や昆虫やマウスの寿命を延ばすことが確かめられています。

「代謝異常」に対する効果

ナッドプラス(NAD+)は、正常なミトコンドリアの機能と安定的なエネルギー供給を保持するのに必要な要素です。老化と高脂肪な食事は、体内のナッドプラス(NAD＋)量を減少します。研究によると、ナッドプラス(NAD＋)前駆体を摂取することで、年老いたマウスでさえ、食事と加齢による体重増加を緩和し、運動能力を高めることが確認されています。

「心臓機能」に対する効果

ナッドプラス(NAD＋)量を増やすことは、心臓を守り循環器機能を改善します。高血圧は心臓発作につながる心臓肥大と動脈硬化の原因となります。マウスでは、ナッドプラス(NAD＋)前駆体が心臓のナッドプラス(NAD＋)量を増やし、血流不足によって生ずる心臓損傷を防ぎます。

「神経変性疾患」に対する効果

アルツハイマー病のマウスでは、ナッドプラス(NAD＋)量の増加が、認知機能を高める脳内の細胞伝達を妨ぐタンパク質を減少させることが示されています。ナッドプラス(NAD＋)量の増加は、脳への血流不足の際に脳細胞死を防ぎます。多くの動物実験モデルで、脳年齢を健康に保ち、神経変性疾患を防ぎ記憶力を向上させることが示されています。

「免疫機能」に対する効果

大人は年をとると免疫機能が衰え、病気になりやすくなり、季節性のインフルエンザや、ましてCovid-19からの回復が難しくなります。最近の研究結果では、ナッドプラス(NAD＋)量が、炎症をコントロールし、免疫反応や加齢の中での細胞の生き残りに対して重要な役割を果たしていることが示唆されています。その研究では、免疫障害に対するナッドプラス(NAD＋)の治療効果の可能性が提示されています。